Cortisol y PTSD, Parte 3

La semana pasada, compartí la segunda parte de mi entrevista con la Dra. Rachel Yehuda, una neurocientífica y directora de la división de estudios de estrés traumático en la Escuela de Medicina Mount Sinai en Nueva York. El Dr. Yehuda ha jugado un papel importante en el avance de nuestra comprensión científica del papel del cortisol en el TEPT.

Más recientemente, el Dr. Yehuda también ofreció a la comunidad científica de PTSD una idea novedosa e intrigante: que los hijos de padres traumatizados corren el riesgo de tener problemas similares debido a cambios que ocurrieron en la biología de sus padres, como consecuencia de su exposición al trauma. Son estos cambios epigenéticos que luego se transmiten a sus hijos a través de un proceso llamado "transmisión intergeneracional".

Recientemente, hablé con el Dr. Yehuda sobre el cortisol, la transmisión intergeneracional del estrés y el futuro del tratamiento e investigación del TEPT. Aquí está la parte 3 de nuestra entrevista.

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Dr. Jain: Transición a este concepto de esta transmisión intergeneracional de estrés: su estudio de 2005 con las mujeres que estaban embarazadas en el World Trade Center, fue fascinante leer ese estudio. Pensé que era una demostración elegante de este concepto de transmisión intergeneracional del estrés. Sería genial si pudieras hablar un poco sobre ese estudio. Una pregunta que me vino a la mente fue una pregunta sobre el nivel de cortisol pretrauma en las mujeres. Me preguntaba si eso se midió, ¿y reuniste datos sobre sus experiencias anteriores con el trauma? Esa fue solo una pregunta en particular que tuve, pero si pudieran discutir el estudio en general, porque creo que fue realmente una contribución fantástica a la literatura.

Dra. Yehuda: No teníamos mucha información sobre las mujeres. De hecho, todo este estudio fue post hoc en el sentido de que el estudio fue diseñado por una razón completamente diferente. Fue para vigilar a las mujeres embarazadas para asegurarse de que dieron a luz a bebés sanos. Todos estaban realmente preocupados por el nivel de toxinas ambientales después del 11 de septiembre. Alguien del grupo de medicina ambiental se acercó a mí porque notaron que a muchas mujeres realmente no les estaba yendo muy bien emocional y psicológicamente.

Entonces, cuando me involucré, algunas de las mujeres ya habían dado a luz, pero había mucha información sobre el trimestre en el que estaban, sobre cualquier complicación del embarazo, exposición a toxinas, etc. etc. Así que lo agregamos a eso una evaluación de PTSD. Luego, cuando vinieron para su evaluación de bienestar de 7 meses a 1 año, pudimos obtener muestras de saliva de la madre y el niño. Para entonces, no nos sorprendió ver que las madres con TEPT tenían niveles de cortisol más bajos que las madres sin TEPT. Pero lo que nos fascinó fue que en las madres que tenían cortisol más bajo, los bebés también tenían cortisol más bajo, pero que esto era un efecto dependiente del trimestre y que parecía dividirse en el segundo y tercer trimestre en las madres que habían estado expuestas en a mediados del segundo trimestre o expuesto en el tercer trimestre.

Cuando tuvimos esos hallazgos, se abrieron muchas posibilidades en términos de cómo los niveles de cortisol podrían transmitirse de padres a hijos o de madre a hijo. No fuimos las primeras personas en hacer esta observación. Ha habido una literatura que ha demostrado que las madres que están expuestas a la alimentación insuficiente antes de la pubertad tienen hijos y nietos que tienen problemas metabólicos. Como sabíamos que las mujeres expuestas a la inanición durante el embarazo también tienden a dar a luz a niños que eran más propensos a la hipertensión cuando eran adultos, sabíamos que existía la posibilidad de efectos en el útero.

Pero lo que pareció suceder aquí fue un ejemplo de programación de glucocorticoides. En el medio del segundo trimestre del embarazo, hay una enzima que se expresa en la placenta. Es una enzima que bloquea la conversión de cortisol a su metabolito inactivo, la cortisona. La inducción de esta enzima realmente ayuda a proteger al feto de los efectos perjudiciales de los glucocorticoides maternos, porque el cortisol se descompone en su metabolito inactivo, la cortisona. La enzima se llama 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2. Ya nos había interesado estudiar esta enzima simplemente porque estábamos interesados ​​en el metabolismo del cortisol. Pero resulta que en las madres que están bajo estrés, es muy posible que sus niveles de enzimas y la cantidad de glucocorticoides que tienen puedan abrumar la capacidad del cuerpo para metabolizar el cortisol en cortisona y afectar al feto. Esa fue una idea que tuvimos, que podría haber una transmisión basada en la respuesta de las crías en el útero a los niveles maternos de hormonas del estrés.

El mensaje es claro: las madres que están estresadas durante el embarazo pueden programar la respuesta al estrés de su descendencia, en el útero, y la descendencia se adapta de alguna manera al nivel de la hormona del estrés. Eso se ha convertido en un tema muy importante también en nuestros estudios intergeneracionales. Se ha convertido en un mecanismo viable a través del cual las madres pueden "transmitir" diferentes vulnerabilidades (o resiliencia) a sus descendientes. Uno no necesita tener experiencias reales de trauma postnatal para tener algunas de las características neuroendocrinas asociadas con el PTSD y el riesgo de PTSD. Y esto significa que el embarazo es un momento importante con grandes implicaciones sociales para nuestra sociedad. No creo que pensemos en el embarazo como el evento evolutivo muy importante que realmente es. De lo contrario, estaríamos realmente cuidando mucho mejor a las mujeres embarazadas traumatizadas que nosotros.

Dr. Jain: La atención obstétrica implica la detección de diabetes gestacional, defectos congénitos en el bebé e incluso la detección de depresión posparto …

Dr. Yehuda: Sí, y deberíamos detectar el trauma también.

Dr. Jain: Dado lo altas que son las tasas de exposición al trauma en la población, vale la pena realizar pruebas de detección de trauma en mujeres embarazadas.

Dr. Yehuda: Exactamente.

Dr. Jain: La otra cosa sobre la que quería preguntar era sobre los primeros datos que indicaban que la exposición al trauma puede afectar el funcionamiento psicosocial de la segunda generación, tal vez de la tercera generación. Creo que se realizaron algunos estudios con sobrevivientes del Holocausto. Si pudieras hablar un poco sobre eso, obviamente también tiene implicaciones sociales muy extendidas.

Dr. Yehuda: Sí, hemos encontrado que en los hijos adultos de los sobrevivientes del holocausto, son más vulnerables a la psicopatología y esto es cierto para los descendientes que tienen padres con síntomas psiquiátricos. En un estudio, pudimos medir marcadores biológicos y epigenéticos que muestran que existen efectos en la descendencia del holocausto, basados ​​en factores de desarrollo maternos e in utero, exposición materna o TEPT materno y paterno.

Dr. Jain: En general, ¿cuáles cree que son las preguntas importantes para los científicos traumatológicos para responder en las próximas dos décadas? ¿Qué sería lo más importante en tu lista para priorizar?

Dr. Yehuda: Hace muchas décadas, cuando el campo conceptualizó por primera vez el diagnóstico de trastorno de estrés postraumático, nuestra respuesta fue hacer hincapié en las similitudes en los sobrevivientes de trauma, independientemente de sus exposiciones. Pero creo que es importante volver ahora y ver de una manera más clara si los veteranos de guerra son o no son diferentes a otros sobrevivientes de trauma, o si la violencia interpersonal deja una cicatriz biológica única en comparación con un desastre natural, o si la edad de la traumatización asuntos o duración de los asuntos de trauma.

Básicamente, tenemos un fenómeno umbral en el que si está por encima del umbral de lo que constituye un trauma, podría estar en la categoría dependiendo de si tiene los síntomas que son los síntomas del TEPT, pero no tiene muchos matices. En mi experiencia, aunque hay similitudes entre los sobrevivientes de trauma en su perfil de salud mental, también hay diferencias realmente importantes.

Algunos de los tratamientos que hemos desarrollado pueden funcionar mejor para algunos grupos en lugar de otros. Por ejemplo, parece que la exposición prolongada es un tratamiento fantástico para la violencia interpersonal en las mujeres, y luego surge la pregunta: ¿es tan bueno para los veteranos de combate? ¿Hemos estudiado esto con suficiente cuidado? ¿Deberíamos adaptar los tratamientos según el tipo de trauma y no solo si se ha alcanzado o no un umbral para el trauma y los síntomas? Tenemos que comenzar a personalizar esto.

La otra cosa que creo que es realmente importante es esta idea de que la designación de PTSD es estática, o que es binaria o no dinámica. Tenemos que repensar eso. Ahora que tengo la perspectiva de tener años en el campo y de ver a los mismos sobrevivientes de trauma durante un período de muchos años, incluso décadas, entiendo que la misma persona a veces puede cumplir con los criterios de diagnóstico para el TEPT, mientras que en otros momentos, esa persona puede no. ¿Consideramos que la persona siempre está en riesgo después de haberse recuperado? Especialmente cuando te has recuperado de algo y te preguntan por haberlo tenido en el pasado, tu memoria no es tan buena por cuánto has sufrido en el pasado cuando te sientes bien en este momento.

A veces, tuve la capacidad de hacer una entrevista de diagnóstico a alguien, conocerlos 10 años después, preguntarles sobre su peor episodio de trastorno de estrés postraumático, y si se sienten bien hoy, no recordarán lo malo que fue. ¿Qué significa eso para los estudios biológicos, los biomarcadores y el riesgo? Solo la idea de si las categorías son binarias o no, creo que es algo que realmente queremos ver.

Finalmente, creo que hemos prestado mucha atención al aspecto psicológico del trauma y no lo suficiente a la parte de la enfermedad física: el hecho de que las personas que están expuestas al combate pueden morir a una edad más temprana, tomar malas decisiones de salud conductual y son más propensos a la hipertensión, el síndrome metabólico, las enfermedades inflamatorias, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Estas no pueden ser coincidencias, pero pueden ser parte de los efectos del trauma o parte de los efectos del TEPT. ¿Por qué no nos centramos más en los biomarcadores que podrían ayudar a explicar y revertir algunas de estas enfermedades? ¿Cuándo comenzaremos a ver el TEPT y la exposición al trauma como la condición multisistémica que es y realmente intentaremos integrar planes de atención que no solo evalúen las pesadillas, la hipervigilancia y la concentración, sino también la dieta, el ejercicio y la hemoglobina A1c? Estos son marcadores para los sobrevivientes de trauma porque están en mayor riesgo de todos estos problemas, sin mencionar el deterioro cognitivo. Lo que me gustaría ver es que nosotros incorporemos un enfoque mucho más holístico para comprender el efecto del trauma que no divide la mente y el cuerpo en diferentes esferas y realmente se enfoca en el bienestar de una manera mucho más amplia.

Dr. Jain: Entonces esa integración entre lo físico y lo mental, incluso en la forma en que los tratamos. En este momento, está separado en salud mental y salud física.

Dr. Yehuda: No tiene sentido. Muchos veteranos que acuden a recibir atención médica no se cuidan tan bien. No es una prioridad para ellos. Quizás no coman tan bien como podrían o realmente hayan interrumpido el sueño. Me gustaría que pensemos sobre el trauma como algo que realmente afecta a todo el cuerpo y nuestras elecciones de salud conductual. Deberíamos pensar en sentido amplio, porque esas son las cosas realmente importantes para evitar las enfermedades a largo plazo.

Dr. Jain: Sí, y mejorar la calidad de vida en general también.

Dr. Yehuda: Creo que los pacientes hablan sobre lo que nosotros (como profesionales de la salud) queremos hablar, y dirigimos la conversación de una manera centrada en los síntomas. Los síntomas del TEPT son perjudiciales, no me malinterpreten, solo digo que hay una mayor gama de problemas que los que figuran en el diagnóstico de TEPT.

Dr. Jain: No podría estar más de acuerdo con usted. Siento que está en el aire. Estamos a punto de abrazarlo de esa manera. Todavía no hemos llegado todavía.

Dr. Yehuda: Estoy completamente de acuerdo con usted, y creo que la razón de esto es que a medida que investigamos a nivel genómico, identificamos que muchas de las vías de los biomarcadores que parecen estar alteradas se relacionan con las funciones inmunitarias inflamatorias . Las vías que se identifican en las personas con TEPT no son solo aquellas que se asocian con síntomas psiquiátricos, sino que realmente afectan mucho más el funcionamiento corporal. Creo que también es una lección, solo para cerrar el círculo de esto que se aprendió de la historia de los glucocorticoides en el TEPT. El cortisol no se trata solo de salud mental. Existen receptores de glucocorticoides en casi todas las células del cuerpo. El cortisol tiene una miríada de funciones diferentes en diferentes tejidos diana, principalmente en los sistemas metabólicos que promueven el combustible y la energía. Es tonto pensar en el papel del cortisol en la memoria traumática cuando el cortisol es una hormona ubicua que tiene tantos roles diferentes.

Copyright: Shaili Jain, MD. Para obtener más información, consulte los blogs de PLOS.

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