¿Está la vulnerabilidad al estrés codificada en nuestros genes?

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En 2003, Caspi et al publicaron un artículo revolucionario en Science , que relacionaba el genotipo "corto y corto" del promotor del transportador de recaptación de serotonina con un riesgo mucho mayor de desarrollar depresión * si * tenía una exposición significativa al trauma infantil. Después de cierta controversia, los hallazgos se replicaron muchas veces y en diferentes poblaciones étnicas. Todo eso es bastante interesante, pero la verdadera pregunta es ¿por qué? ¿De qué manera un cambio en la expresión de un transportador de serotonina aumenta el riesgo de depresión? Y no solo la depresión … el genotipo corto modula el riesgo de suicidio, ansiedad, abuso de sustancias … lo cual tiene sentido, ya que todos estos problemas psiquiátricos tienen un factor de riesgo compartido, el estrés emocional. Poco después de la publicación del artículo de Caspi, los científicos buscaron respuestas y observaron todo tipo de aspectos de la respuesta al estrés en personas con diferentes genotipos.

Para obtener una guía completa, lea mi publicación anterior en el blog, pero si no tiene un minuto, la versión TL: DR contiene tres genotipos en la población para el gen promotor del transportador de recaptación de la serotonina (también conocido como 5-HTTLPR ), dos largos, dos cortos y cortos + largos. Las personas con el genotipo largo largo parecen ser más resistentes a la depresión después del trauma infantil que las personas con el genotipo corto corto, con personas largas y cortas con riesgo intermedio.

Si el estrés es el factor de riesgo compartido para todos estos problemas, entonces tiene sentido observar cómo las personas con los diferentes genotipos de 5-HTTLPR reaccionan al estrés. Ya sabemos que el sistema de serotonina en el cerebro puede modular nuestra respuesta al estrés. La serotonina participa en la activación del primer paso en la cascada hormonal que conduce, finalmente, a nuestras glándulas suprarrenales produciendo cortisol, nuestra principal hormona del estrés. La serotonina también puede modular la respuesta al cortisol casi en cada paso del camino en las complicadas comunicaciones entre el cerebro y las glándulas que producen hormonas. El cortisol en el corto plazo puede hacernos más alertas, más fuertes y más rápidos para mejorar la supervivencia en condiciones estresantes. A largo plazo, sin embargo, nuestro sistema de respuesta al cortisol puede quemarse más o menos con demasiada activación, lo que lleva al agotamiento, la depresión, la ansiedad y muchos otros síntomas de depresión clínica y otros trastornos relacionados con el estrés.

Entonces, ¿cómo reaccionan las personas con los diferentes genotipos de 5-HTTLPR ante el estrés? Un grupo de investigadores tomó 185 personas sanas, las genotipificó, midió los niveles de cortisol en la saliva y luego sometió a la gente al estrés, midiendo más niveles de cortisol a lo largo del camino. Los estresores utilizados fueron hacer discursos y hacer problemas de matemáticas frente a una audiencia. El control estaba haciendo lo mismo sin una audiencia. Resulta que las personas con el genotipo corto corto tuvieron significativamente más activación de cortisol frente a la audiencia que aquellos con los genotipos largos (el documento es texto completo libre si desea más detalles). Otros estudios que utilizaron mujeres con antecedentes familiares de depresión y mujeres con depresión tuvieron resultados similares con las mediciones de cortisol.

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Los investigadores también han utilizado neuroimágenes para verificar la respuesta al estrés en personas con diferentes genotipos. La amígdala es una parte del cerebro que reacciona ante situaciones estresantes con miedo. Las personas con el genotipo corto corto tienen más reactividad en su amígdala en situaciones estresantes que aquellas con el genotipo largo largo.

Así que ahora tenemos varias repeticiones de dos conjuntos de datos diferentes que muestran que las personas con el genotipo corto corto tienden a tener una reacción de estrés más fuerte que aquellos que no lo hacen. Definitivamente podría ver cómo esto podría ser una ventaja genética y cómo se mantuvo en la población … una respuesta aguda y fuerte a un estresor peligroso podría salvarle la vida. Y el estrés en general no es malo per se … la activación del cortisol nos levanta por la mañana. Un poco de ansiedad nos ayuda a recordar pagar el alquiler y terminar nuestra tarea. Sin embargo, hay un equilibrio delicado en el que un exceso de estrés nos lleva al límite. La cantidad correcta de estrés nos hace funcionar al máximo, pero el exceso de estrés nos hace quebradizos y nos cuesta mucho funcionar. Parecería que un cierto segmento de la población, basado en el genotipo, está más preparado para responder fisiológicamente al estrés.

Las consecuencias de estas diferencias podrían significar un mejor funcionamiento en ciertas condiciones, pero una mayor vulnerabilidad a la ansiedad, la depresión e incluso el suicidio si el estrés es demasiado. Una mayor comprensión de estas diferencias podría ayudarnos a descubrir cómo ayudar a las personas que tienen depresión clínica o ansiedad, y también nos ayuda a prevenirlas en primer lugar.

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